医学部系列学术讲座之十三

发布者：系统管理员发布时间：2008-09-22浏览次数：1356


题 目：

1. A Clinical Path to Personalized Medicine and Health-Care Management

（前进个体化医学暨健康照顾管理之临床路径）

2. What Medicine Will Be Like In 2020

( 2020年是啥样医学 )

报告人：李英雄（中国医药大学*台湾）

时 间：2008.09.25（星期四）下午1：30

地 点：苏州大学独墅湖校区炳麟图书馆712会议室

报告人简介：

李英雄教授于公元1969年毕业于台湾大学医学院医学系，在医学院附设医院完成内科及心脏科住院医师与临床研究员(Clinical fellowship)训练后，于公元1976年晋升为台湾大学医学院讲师及附设医院主治医师。公元1977年礼聘到长庚纪念医院担任心脏血管内科主任达20余年及9年副院长，并曾任两届长庚大学医学院院长及临床医学研究所(硕、博班)所长。公元2005年到中国医药大学担任健康照护学院院长(至2008年7月)及研究发展处研发长至今。

在将近40年的医师生涯中嘉惠成千上万的心脏血管疾病之患者，开创多项临床诊断治疗之技术，尤其由人类心脏左心室记录希氏束电图(His bundle electrogram)是世界首创的技术。在学术研究方面，范畴涵盖临床与基础研究，特别是电子显微镜的应用研究于公元1980年初期已深入到原子水平。在国际著名的学术期刊发表百余篇论文，并有两篇论文的电显图片被选为杂志的封面。在国际性及世界性的会议发表数十篇论文，并应邀作专题报告与大会演讲。曾获日本国武见太郎杰出医学奖及第十一届世界心脏大会杰出青年研究奖。公元1989年起陆续开创举办海峡两岸电子显微镜学(7次)及心脏血管医学(4次)学术研讨会。是台湾地区第一位受聘为中国科学院客座研究员及北京大学客座教授的学者。在教学方面，在长庚大学及中国医药大学担任医学院院长、健康照护学院院长及研发长期间，致力于推动跨学门领域的整合学程及培育跨学门的科技人才，尤其是STEM ( Science, Technology, Engineering, Mathematics)生物医学的整合学程深受学界的好评及学生的喜爱。

题 目：血管/淋巴管发育的分子调控与肿瘤转移的机制研究

报告人：何玉龙

Principal Investigator, Model Animal Research Centre, Nanjing University

摘要：

在胚胎发育过程中，血管/淋巴管网络系统的形成受许多基因的调节。血管内皮细胞生长因子家族包括血管内皮细胞生长因子-A（VEGF-A）在血管发育调控过程中起有不可替代的关键作用，而VEGF-C在调节淋巴管生长过程中起有重要作用。淋巴管源于静脉血管，即在哺乳类动物的胚胎发育过程中，部分主静脉内皮细胞能分化成淋巴管内皮细胞，并逐步形成淋巴管系统。淋巴管系统在许多生理与病理过程中起有重要作用包括维持组织体液平衡、运输大分子和免疫细胞回血液循环、以及与肿瘤淋巴性转移密切相关。虽然淋巴管系统的发现已有近四个世纪，但在循环系统领域所开展的大量研究一直是以心血管系统的研究为主导，而对于淋巴管生物学的研究没有受到应有的重视。直到近几年来，随着特异性淋巴管内皮细胞生长因子C (VEGF-C)/VEGF-D与其受体血管内皮细胞生长因子受体-3（VEGFR-3）的发现, 以及淋巴管内皮细胞特异性分子标志物的发现，对于淋巴管生成的分子调控机制才有了较多的了解。此报告将主要介绍VEGF-C/VEGFR-3信号通路在血管/淋巴管新生、以及在肿瘤转移过程中的作用与机制；另外还将简要介绍其他信号途径在血管/淋巴管生长发育调控中的作用。

时 间：2008.09.25（星期四）下午3：30

地 点：苏州大学独墅湖校区炳麟图书馆712会议室

报告人简介：

何玉龙博士1999年于英国剑桥大学获博士学位，之后分别在剑桥大学病理系及芬兰赫尔辛基大学/Ludwig肿瘤研究所做博士后及研究员；主要研究血管与淋巴管的发育调控、以及肿瘤血管/淋巴管生成在肿瘤生长与转移过程中的作用及分子调控机制，取得了一定的成绩。在国际重要刊物包括《JNCI: Journal of the National Cancer Institute》，《Cancer Research》，《Circulation Research》等刊物上发表SCI论文13篇，其中第一作者6篇，参与两项专利申请。有关血管、淋巴管与肿瘤转移方面的研究论文被SCI引用总数达635篇次，其中6篇第一作者论文被SCI引用次数大于400篇次，单篇最高被引用次数达156篇次。

主要学术成绩：

1）揭示了体内VEGF-A生物活性调控的一个新机制，即VEGF-A受体FLT-1信使RNA不同剪接在调控VEGF-A生物活性上起重要作用（He et al., Mol Endocrinol 1999 13: 537-45; Clark et al., Biol Reprod 1998 59:1540-1548）；

2）首次证实了抑制肿瘤淋巴管新生能阻断淋巴性肿瘤转移，并进一步阐明了血管内皮细胞生长因子受体-3 介导的淋巴管内皮细胞激活在肿瘤细胞入侵及经淋巴管转移过程中起关键作用（Cancer Research 2005, 第一作者；Biochim Biophys Acta 2004, 第一作者；Journal of the National Cancer Institute 2002, 第一作者）,此研究结果首次为阻断VEGFR-3信号传导能抑制肿瘤淋巴管新生及肿瘤转移到淋巴结的假设提供了直接的实验依据,对于理解肿瘤淋巴性转移的分子调控机制及进一步应用于临床有重要意义

在《J Natl Cancer Inst》同期配发了由美国哈佛大学Drs.RK Jain & TP Padera掇写的评论文章，“Prevention and treatment of lymphatic metastasis by antilymphangiogenic therapy”（Editorials in J Natl Cancer Inst 2002 94:785-87 by RK Jain & TP Padera）；

3）利用转基因及基因敲除小鼠模型证实，肿瘤的淋巴管新生源于周围组织的淋巴管内皮细胞，而不是源于骨髓来源的内皮细胞祖细胞（He et al., Cancer Res 2004 64:3737-40）；在上述基础上申请人又研究了肿瘤转移的时相，并证实淋巴管新生是肿瘤细胞入侵淋巴管的必要过程（He et al., Cancer Res 2005 65:4739-46）；

4）研制了两个具有不同肝素结合活性的重组淋巴管生长因子（Circulation Research 2007,共同第一作者），申请者制备了两个编码不同肝素结合活性的重组VEGF-C。重组VEGF-C由于其具备了肝素结合活性，能诱导更有规则的淋巴管生长，具有重要的临床应用意义，有两项与此研究成果有关的专利正在申请中。

Recent Publications（近期发表的论文）

  1. Holopainen T#, Huang H#, Kim KE, Zhang L, Zhou F, Li C, Yu J, Wu J, Koh GY, Alitalo K*, He Y*(corresponding author). Blockade of Tie signaling suppresses both hematogenous and lymphatic tumor metastasis. 2008 (submitted)
  2. Tammela T#, He Y# (co-first author), Lyytikkä J, Jeltsch M, Markkanen J, Pajusola K, Ylä-Herttuala S, Alitalo K. Distinct Architecture of Lymphatic Vessels Induced by Chimeric Vascular Endothelial Growth Factor-C/Vascular Endothelial Growth Factor Heparin-Binding Domain Fusion Proteins. Circ Res 100:1468-75 (2007). IF: 9.408
  3. He Y, Rajantie I, Pajusola K, Jeltsch M, Holopainen T, Yla-Herttuala S, Harding T, Jooss K, Takahashi T, Alitalo K. VEGFR-3 mediated activation of lymphatic endothelium is crucial for tumor cell entry and spread via lymphatic vessels. Cancer Res 65:4739-46(2005). IF: 8.649
  4. He Y*, Rajantie I*, Ilmonen M, Makinen T, Karkkainen MJ, Haiko P, Salven P, Alitalo K. Preexisting lymphatic endothelium but not endothelial progenitor cells are essential for tumor lymphangiogenesis and lymphatic metastasis. Cancer Res 64:3737-40 (2004). IF: 8.649
  5. He Y, Karpanen T and Alitalo K. Role of lymphangiogenic factors in lymphatic tumor metastasis. Biochim Biophys Acta （BBA Review Cancer） 1654:3-12 (2004). IF: 8.395
  6. He Y, Kozaki K, Karpanen T, Koshikawa K, Yla-Herttuala S, Takahashi T, Alitalo K. Suppression of tumor lymphangiogenesis and lymph node metastasis by blocking vascular endothelial growth factor receptor 3 signaling. J Natl Cancer Inst 94:785-7 (2002). IF: 13.844
  7. He Y, Smith SK, Day KA, Clark D, Licence DR, Charnock-Jones DS. Alternative splicing of vascular endothelial growth factor (VEGF)-R1 (FLT-1) pre-mRNA is important for the regulation of VEGF activity. Mol Endocrinol 13:537-545 (1999). IF: 5.708

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