报告题目: NrasG12D肿瘤基因在造血和血液肿瘤生成中的作用及机制研究
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报告地点: 独墅湖校区二期云轩楼1319室
报告摘要:
在ras三个异形体中，Nras功能获得性突变在血液肿瘤中有最高的突变频率。长期以来研究人员利用异位过量表达Nras肿瘤基因的途径对Nras的致瘤性进行了深入研究，但均不能准确复制含有Nras突变的人白血病表型。我们利用最先进的Nras条件性转基因小鼠，借助骨髓移植途径，成功复制了含有Nras突变的人CMML（慢性髓系粒细胞白血病）和TALL（高层淋巴细胞白血病T细胞淋巴瘤）的小鼠模型。利用上述模型，我们系统研究了Nras肿瘤突变体引起的CMML和TALL的表型，并在在血液发育、信号转导、肿瘤遗传与进化等水平上深入研究了CMML和TALL肿瘤的发生机制。造血干细胞是Nras突变基因的第一细胞标靶，造血干细胞的扩增和锐减是分别发生CMML和TALL的细胞学表型。我们同时发现，在生理水平上Nras肿瘤基因的剂量以及因此引起的MAPK 通路的变化是决定引起CMML和TALL的关键分子机制。在肿瘤恶化过程中，UPD和Notch1基因突变分别是最终引起CMML和TALL的主要二级获得性突变。针对肿瘤特异性的效应分子通路，我们在体外、体内水平上开展了针对CMML和TALL的药物抑制剂的研究。MAPK 通路抑制剂U0126在体外能够抑制CMML初级肿瘤细胞的生长，而U0126和Notch1通路的γ-secretase inhibitor 均能够抑制原代和细胞系水平上的TALL肿瘤生长。目前我们正在开展小鼠体内的药物抑制实验，并且正在进行CMML和TALL病人原代肿瘤细胞的体外药物抑制研究。
王金勇简介：
2001年9月 青岛农业大学 动物系，本科毕业。
2006年6月，浙江大学微生物学理学博士，之后曾经在中国农业科学院上海国家动物医学中心短暂工作，期间申请科研经费50万，主持两个项目，发表两篇SCI论文。
2007年9月，他选择赴美深造，第一站在美国威斯康星州医学院病理系从事前列腺癌肿瘤标志物的研究。
2008年初，他进入美国威斯康星大学医学院肿瘤系美国最早的癌症研究所麦克安德尔癌症研究所从事血液肿瘤的研究，直到现在。
代表性论文：
1. Jinyong Wang*, Yangang Liu, Juan Du, Jingfang Zhang, Jing Zhang*. Single-cell phospho-protein analysis in Long-term hematopoietic stem cells. 2011(*, corresponding author, submitted to Nature Methods, impact factor: 16.9).
2. Jinyong Wang, Yangang Liu, Zeyang Li, Zhongde Wang, Li Xuan Tan, Myung-Jeom Ryu, Benjamin Meline, Juan Du, Ken H Young, Erik Ranheim, Qiang Chang, and Jing Zhang. Endogenous oncogenic Nras mutation initiates hematopoietic malignancies in a dose- and cell type-dependent manner. Blood, Epub, May 17, 2011. Impact Factor: 10.6
3. Jinyong Wang, Yangang Liu, Zeyang Li, Juan Du, Myung-Jeom Ryu, Philip Taylor, Mark D. Fleming, Ken H. Young, Henry Pitot, Jing Zhang. Endogenous oncogenic Nras mutation promotes aberrant GM-CSF signaling in granulocytic/monocytic precursors in a murine model of chronic myelomonocytic leukemia. Blood, 2010. 116(26): 5991-6002. Impact Factor: 10.6
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(药学院)
