报告题目：胚胎干细胞分化为多巴胺神经元：机制研究和移植的生物安全问题
报 告 人：乐卫东 教授
报告时间：2014年12月29日（星期一）下午3：30
报告地点：独墅湖校区二期云轩楼2301室
报告摘要：
基于胚胎干细胞疗法是一种有前景的治疗神经退行性疾病的方法，尽管胚胎干细胞具有分化为多巴胺神经元的潜力已经得到公认，但此过程的分子基础，特别是表观遗传因素和microRNAs的作用，在很大程度上仍然是未知的。我们的研究证实，抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）能够促进hPSCs向NPCs分化；应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂提高了神经外胚层标志物的表达，同时一旦神经分化启动可增强神经外胚层特异性，从而导致产生更多的NPC；同时我们发现miR-132在多巴胺神经元分化过程中通过直接调节Nurr1的表达而起到重要的作用。此外，我们将胚胎干细胞移植到动物模型的大脑中，研究了来自于未分化的胚胎干细胞污染而产生潜在的成瘤风险。我们建立了一个新的策略，通过这种方法，我们可以选择性的消除来源于未分化胚胎干细胞的肿瘤细胞而留下已分化的细胞。在本研究中，我们分别在已分化和未分化的caspase-1-胚胎干细胞中，利用米非司酮诱导caspase-1的过表达。我们已经证明，宿主大脑中利用米非司酮诱导胚胎干细胞的caspase-1过表达可以消除潜在的肿瘤形成，同时可以保留已经分化的细胞。这些结果表明，这种新的胚胎干细胞为基础的治疗方法可用于帕金森氏病且无肿瘤形成的风险。
报告人简介：
中组部千人计划获得者、大连医科大学附一院副院长、辽宁省神经系统疾病转化医学中心主任、上海交通大学医学院瑞金医院神经病学教授 、中科院上海生命科学院研究员。 乐卫东教授在美国贝勒医学院从事神经病学研究20余年，曾任美国休斯顿贝勒医学院神经病学教授，美国休斯顿贝勒医学院帕金森病研究中心主任，美国休斯顿贝勒医学院老年医学兼职教授.香港大学荣誉教授。 在多巴胺神经元发育基因调控，胚胎干细胞向多巴胺神经元定向分化的研究，神经退行性疾病统疾病的发病机制及帕金森病生物学标记及靶向治疗研究，蛋白质的降解与神经退行性疾病等方面取得国际公认的成就. 在《Nature Genetics》、《PNAS》、《J. Neuroscience》、《Brain》、《JAMA》、《Annals of Neurology》、《Neurology》、《Science》等国内外重要学术杂志上发表SCI收录论文185篇， 800余分，被引用6000余次。主编和参编专著6部，包括参加美国神经病学百科全书的编著。获得和在审专利六项。在美国获取23项国际研究基金资助，其中担任12项国际研究基金的首席科学家，包括3项NIH的RO-1研究基金。曾获1989年国家教委科学进步二等奖；1999年国际帕金森和运动障碍疾病协会大会奖；2002年美国神经科学大会奖；2008 美国Wistar Institute年度奖； 2008年中华医学科技二等奖； NIH, VA, INSERM,新加坡科学院基金和中国国家基金委, 科技部评审专家；担任了18家国际杂志的审委；Plos One, Journal of Alzheimer’s disease 杂志的副主编，Autophagy, Neurodeg Disease，CMJ,杂志的编委；在国际学术交流活动中，三次担任教育部“春晖计划”赞助的美国医学代表团团长； 1-5届中美21世纪医学论坛组委会美方主席；第一届和第二届世界医学高峰会秘书长，国际帕金森病联盟理事。
(药学院)
