近日，Cell子刊Cell Reports以长文形式在线发表了苏州大学基础医学与生物科学学院张洪涛教授团队题为“TIF1γ inhibits lung adenocarcinoma EMT and metastasis by interacting with TAF15/TBP complex”的研究论文，该成果揭示了TIF1γ通过依赖TAF15/TBP发挥抑制肺腺癌细胞上皮-间质转化（EMT）和侵袭转移作用的全新调控机制，为干预肺腺癌转移提供了新的潜在靶点。我校在读博士生苏志越、孙泽龙等为共同第一作者，张洪涛教授和雷哲副研究员为共同通讯作者。
肺癌作为恶性肿瘤，严重威胁着人民群众的生命与健康。近年来，我国肺癌的发病率与死亡率高居首位，其中非小细胞肺癌患者约占85%，包括肺腺癌、肺鳞癌以及大细胞癌。癌细胞转移是引起肿瘤患者死亡的主要原因，癌细胞在转移发生早期常伴随着EMT过程，赋予了肿瘤细胞更强的侵袭与转移能力。
张洪涛教授课题组发现TIF1γ可以抑制TAF15促进的肺腺癌细胞的EMT过程和侵袭，并阐明了这种抑制作用是通过TIF1γ（M+PB结构域）与TAF15竞争结合TBP以及TIF1γ（RBCC结构域）单泛素化修饰TAF15驱动TAF15出核，从而抑制IL6转录激活的机制实现的（如下图）。该研究成果不仅为深入理解TIF1γ调控TAF15/TBP依赖的IL6的转录激活和肺腺癌细胞转移的分子机制提供了新思路，也为转移性肺腺癌的临床治疗提供了潜在的靶标。
张洪涛教授长期从事基于TGF-β诱导EMT的非小细胞肺癌侵袭转移的调控机制研究，近期以苏州大学为第一及通讯署名单位发表了一系列EMT相关的研究论文（FASEB J, 2022; EMBO Rep, 2021; Oncogene, 2020）。课题组拟继续围绕EMT肿瘤转移相关的重要科学问题，深入开展肺腺癌转移调控的分子事件，期望为临床治疗转移性肺腺癌提供重要的分子靶标。
该研究受国家自然科学基金面上项目、江苏省优势学科三期项目“基础医学”等资助。
原文连接: https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(22)01363-8
（科学技术研究院、苏州医学院）
