2026年10月，血液系统疾病国家临床医学研究中心、苏州大学附属第一医院吴德沛、陈苏宁、徐杨教授团队，在国际肿瘤学顶刊《Journal of Clinical Oncology（JCO）》（IF=44.7）在线发表了一项Ⅲ期多中心随机对照研究论文。该研究证实，在替代供者移植（单倍体、无关供体移植）传统移植物抗宿主病（GVHD）预防方案的基础上加用口服西格列汀，可显著降低移植后急性GVHD发生风险，为高危移植患者带来一种安全、低成本的新预防策略。
异基因造血干细胞移植是血液恶性肿瘤的根治性手段，但超过70%的患者缺乏全相合同胞供者，需选择单倍型、非亲缘等替代供者移植。替代供者移植的aGVHD风险更高，即便采用现有标准预防方案，Ⅱ~Ⅳ度aGVHD发生率仍可达20%以上，重度难治性aGVHD患者预后差，临床亟需更加安全有效的预防手段。
西格列汀是临床应用多年的降糖药物，可抑制CD26/DPP-4通路，进而抑制同种反应性T细胞活化。既往Ⅱ期研究提示其具备预防GVHD潜力，但缺乏大型Ⅲ期循证证据。为此，苏州大学附属第一医院牵头国内多家移植中心，开展了研究者发起的前瞻性、多中心、随机开放标签Ⅲ期临床试验。研究共筛选251例患者，最终入组190例接受清髓预处理替代供者移植的血液恶性肿瘤患者，分为对照组与西格列汀实验组，中位随访30个月。
核心研究结果
1、主要终点获益明确：移植后+100天Ⅱ~Ⅳ度aGVHD发生率，西格列汀组为14.7%，对照组为31.6%（sHR=0.41，P=0.005），风险下降超50%；Ⅲ~Ⅳ度重度aGVHD由18.9%降至6.3%，西格列汀组未观察到致死性Ⅳ度肠道GVHD患者。
2、不影响造血、抗肿瘤与抗感染免疫：两组造血重建速度相当；2年慢性GVHD、非复发死亡、疾病复发、总生存、无复发生存均无统计学差异，西格列汀也不增加移植后病毒和真菌感染风险。
3、早期生存获益：西格列汀组移植后+180天无GVHD无复发生存（GRFS）显著提升（86.3% vs 72.6%，HR=0.44，P=0.016），获益集中于移植早期。
4、安全性良好：仅少数患者因轻度胃肠道不适停药，出血性膀胱炎发生及严重程度下降，整体耐受性良好。
本研究为全球首个西格列汀用于替代供者移植aGVHD预防的大型Ⅲ期随机对照试验。口服西格列汀便捷、成本低廉，适合替代供者移植人群，为GVHD防控提供了新方向，也推动了CD26/DPP-4通路的移植免疫转化研究。后续团队将继续开展拓展研究，精准筛选获益人群，优化个体化用药策略。
本研究由苏州大学附属第一医院、淮安市第二人民医院、江苏省人民医院、深圳市人民医院及德国弗莱堡大学医学中心等国内外多家单位共同完成。吴德沛、陈苏宁、徐杨教授是共同通讯作者，乔曼、周必琪、陈艺尹、仇惠英、薛胜利、王荧、韩悦、张彦明主任为共同第一作者，研究获得四大慢病专项、国家自然科学基金、江苏省医学创新中心等多项基金支持。本研究充分彰显了我国造血干细胞移植免疫研究领域的多中心协同研究优势，未来，我们将继续深化多中心协作机制，优化研究设计与转化路径，推动更多中国方案走向世界前沿。
